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            IPHASE/匯智和源原代肝細胞助力藥物酶誘導研究

            更新時間:2023-09-27      點擊次數:463

            PART.01    CYP酶誘導


            在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物,這些藥物可能會產生藥物—藥物相互作用(Drug-drug interaction, DDI,簡稱藥物相互作用),有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此,有必要對DDI發生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估,而根據作用指標將DDI分為藥代動力學和藥效動力學相互作用,通常從體外試驗開始評估。藥物相互作用在藥代動力學方面主要涉及代謝酶和轉運體。其中代謝酶介導的藥物相互作用評估主要包括三個方面:藥物代謝酶表型鑒定的研究、藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物代謝酶的誘導作用評估,本期介紹的是CYP酶的誘導作用評估。

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            藥物代謝主要發生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細胞滑面內質網的細胞色素P450((Cytochrome P450,CYP)酶系催化,其次由部分非CYP酶(一些II相代謝酶)催化。


            CYP酶誘導是指化合物激活核受體,使相應mRNA表達量增高,促使酶合成量增加。臨床上如果受試品為CYP酶的誘導劑,那么它可能會產生兩種臨床后果:(1)削弱部分藥物治療效果。這是由于受試品為CYP酶誘導劑,提高CYP酶活性,加強部分藥物的代謝速率,導致血漿內藥物濃度降低,最終導致治療效果減弱。例如苯ba比tuo是典型的酶誘導劑,它能通過增強CYP酶的活性而加速華法林的代謝,使其抗凝效果降低。(2)加強部分藥物治療效果,甚至發生毒性反應,這主要指能促使部分藥物在體內活化或產生毒性代謝物的受試品。例如肝CYP2E1酶經乙醇誘導后,會增加對乙酰氨基酚轉化的毒性代謝物,進而誘發肝毒性。

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            PART.02    CYP酶誘導與原代肝細胞


            在藥物研發早期通過體外測試評估藥物對CYP酶誘導的潛力,進而規劃適當的臨床藥物相互作用研究是很重要的。臨床前通常會以人原代肝細胞為模型,研究藥物作為CYP酶誘導劑的可能性。因為CYP酶誘導作用的關鍵是化合物激活核受體,相應mRNA表達量增高,最終使CYP酶蛋白表達量和活性增高,而這個過程需要在一個完整的細胞結構中進行。


            人原代肝細胞分為懸浮和貼壁兩種類型。懸浮人原代肝細胞雖然是基于細胞水平研究的,但是懸浮培養的人原代肝細胞在最開始的4-6 h內CYP酶的活性和體內一致,隨著時間的延長,活性會迅速下降;而貼壁培養的人原代肝細胞有足夠的時間從損傷中恢復過來,保持了正常肝細胞的生物學特征及代謝活性,因此人原代肝細胞常被用作CYP酶誘導作用的研究模型。

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            PART.03    IPHASE原代肝細胞產品


            鑒于此,IPHASE憑借多年的研發經驗和專業人員,逐漸從人、猴、犬、大鼠、小鼠、豬、兔等多個種屬中成功分離出活性率高、純度好的原代細胞產品。IPHASE所有細胞均取自新鮮組織,確保細胞活性,滿足不同領域客戶的需求。

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            1    合規性


            生產產品的組織均由正規渠道獲得,來源清晰。


            2    安全性


            分離原代肝細胞的人及動物均經過傳染源檢測,保證產品質量安全。


            3    純度高


            細胞純度可達到90%以上。


            4    活率高


            細胞活率可達85%以上。


            5    復蘇率高


            凍存復蘇率可達90%以上。


            6    可定制


            可根據客戶特殊需求,提供特殊種屬、特殊組織細胞的定制服務。


            IPHASE原代肝細胞產品


            產品描述                                    規格


            人原代肝細胞                                4-6million


            食蟹猴原代肝細胞                            4-6million


            恒河猴原代肝細胞                            2-4million


            比格犬原代肝細胞                            2-4million


            SD大鼠原代肝細胞                            2-4million


            ICR/CD-1小鼠原代肝細胞                      2-4million


            C57BL/6小鼠原代肝細胞                       2-4million


            小型豬原代肝細胞                            2-4million


            新西蘭兔原代肝細胞                          2-4million


            肝細胞代謝培養基                            10mL


            肝細胞復蘇培養基                            10mL


            肝細胞鋪板培養基                            20mL


            肝細胞維持培養基                            50mL


            IPHASE/匯智和源憑借多年的研發經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產品的定制服務,望廣大科研工作者咨詢。


            發    文    章    得     獎    勵


            凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發表論文(論文發表日起一年內),并注明產品屬于北京匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據發表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:


            非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;


            5分<IF≤8分 800元;


            8分<IF≤10分 1000元;


            IF≥10分 2000元;


            注:禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;


            活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!


            關    于    我    們


            匯智和源,致力于為創新藥研發企業及生命科學研究機構提供高品質的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。


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